Responsive Image

 

 

Responsive Image

Enfermedades neuromusculares

Líneas de investigación

Evaluación in vitro de terapias para las distrofias musculares de Duchenne y Becker, en particular oligonucleótidos antisentido.
Desarrollo de métodos para la cuantificación de proteínas musculares (distrofina y utrofina) tanto en secciones como en cultivos celulares.
Edición génica de los genes DMD y UTRN.
Caracterización de cultivos celulares musculares tanto humanos como animales.

 

Foto grupo

Actividades del grupo

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se debe a diversas mutaciones que impiden la producción de la proteína distrofina. Restaurar su expresión necesita de terapias personalizadas a las mutaciones que producen su déficit y por ello las nuevas terapias (edición génica, terapia celular, drogas "readthrough" y la corrección del splicing con oligonucleótidos antisentido (AOs)) han de evaluarse en cultivos celulares de pacientes.

Nuestro grupo trabaja en la racionalización de los ensayos preclínicos de nuevas terapias para la DMD y para ello ha desarrollado nuevos métodos para evaluar estas nuevas terapias utilizando un menor número de muestras de pacientes. Asimismo, utilizamos las últimas técnicas de edición génica CRISPR/Cas, no sólo como posible terapia, sino para generar mejores modelos de la enfermedad en los que evaluar de la manera más exhaustiva posible nuevas terapias antes de pasar a ensayos clínicos. Para ello utilizamos no sólo cultivos de células humanas, sino también de modelos animales de la enfermedad, con el objetivo de acelerar el paso a ensayos clínicos y minimizar los estudios necesarios en animales.

Nuestro trabajo se realiza junto con varias redes internacionales de investigadores, clínicos y asociaciones de pacientes que colaboran para encontrar tratamientos para enfermedades neuromusculares.

Coordinador/a del grupo



Miembros del grupo

  Andrea López Martínez
 
  |   845254
  Solange Kapetanovic García
 
 
  Patricia Rodrigo Armenteros
 
 
  Claudio Catalli
 
 
  Amaia Jauregui Barrutia
 
 
  Sergio Martín González
 
 
  Noemí Torres Conde
 
  |   845254

Publicaciones del grupo

Arechavala Gomeza V, Garanto A. Antisense RNA Therapeutics: A Brief Overview. Methods Mol Biol. 2022; 2434: 33-49. DOI:10.1007/978-1-0716-2010-6_2.

Lopez Martinez A, Soblechero Martin P, Arechavala Gomeza V. Evaluation of Exon Skipping and Dystrophin Restoration in In Vitro Models of Duchenne Muscular Dystrophy. Methods Mol Biol. 2022; 2434: 217-233. DOI:10.1007/978-1-0716-2010-6_14.

Garcia M, Rouco Axpe I, Amayra I, Rodriguez Antiguedad A, Catalli C, Cabrera Zubizarreta A, et al. Neuropsychological Profile of Hereditary Ataxias: Study of 38 Patients. Arch Clin Neuropsychol. 2022; 37(5): 904-915. DOI:10.1093/arclin/acac024.

Pitarch Castellano I, Cabrera Serrano M, Calvo Medina R, Cattinari MG, Espinosa Garcia S, Fernandez Ramos JA, et al. Delphi consensus on recommendations for the treatment of spinal muscular atrophy in Spain (RET-AME consensus). Neurologia (Engl Ed). 2022; 37(3). DOI:10.1016/j.nrleng.2021.07.002.

Armenteros PR, Kapetanovic S, Lopez SG, Vazquez Lorenzo E, Mendez LA, Muga JJG, et al. Pearls & Oy-sters: Arteriovenous Malformation With Sinus Thrombosis and Thalamic Hemorrhage Unusual Cause of Parkinsonism and Dementia. Neurology. 2022; 98(13): 550-553. DOI:10.1212/WNL.0000000000200016.

Vazquez Costa JF, Povedano M, Nascimiento Osorio AE, Escribano AM, Garcia SK, Dominguez R, et al. Nusinersen in adult patients with 5q spinal muscular atrophy: A multicenter observational cohorts' study. Eur J Neurol. 2022; 29(11): 3337-3346. DOI:10.1111/ene.15501.

Castellano IP, Cabrera Serrano M, Medina RC, Cattinari MG, Garcia SE, Fernandez Ramos JA, et al. Delphi consensus on recommendations for the treatment of spinal muscular atrophy in Spain (RET-AME consensus). Neurologia. 2022; 37(3): 216-228. DOI:10.1016/j.nrl.2021.07.008.

Rodriguez Outeirino L, Hernandez Torres F, Ramirez de Acuna F, Rastrojo A, Creus C, Carvajal A, et al. miR-106b is a novel target to promote muscle regeneration and restore satellite stem cell function in injured Duchenne dystrophic muscle. Mol Ther-Nucl Acids. 2022; 29: 769-786. DOI:10.1016/j.omtn.2022.08.025.

Vazquez Costa JF, Povedano M, Nascimiento Osorio AE, Escribano AM, Garcia SK, Dominguez R, et al. Validation of motor and functional scales for the evaluation of adult patients with 5q spinal muscular atrophy. Eur J Neurol. 2022; 29(12): 3666-3675. DOI:10.1111/ene.15542.

Lopez Martinez A, Soblechero Martin P, Catalli C, Jauregui Barrutia A, Kapetanovic Garcia S, Nogales Gadea G, et al. Characterisation of cell culture models of myotonic dystrophy type I by In-Cell Western technology and digital droplet PCR. Neuromuscul Disord. 2022; 32: 132-133. DOI:10.1016/j.nmd.2022.07.377.

Arechavala Gomeza V, Gonzalez Quereda L. Special Issue "Genetic Advances in Neuromuscular Disorders: From Gene Identification to Gene Therapy". Genes. 2021; 12(2). DOI:10.3390/genes12020242.

Hammond SM, Aartsma Rus A, Alves S, Borgos SE, Buijsen RM, Collin RWJ et al. Delivery of oligonucleotide-based therapeutics: challenges and opportunities. EMBO Mol Med. 2021; 13(4): 13243-13243. DOI:10.15252/emmm.202013243.

Soblechero Martin P, Lopez Martinez A, de la Puente Ovejero L, Vallejo Illarramendi A, Arechavala Gomeza V. Utrophin modulator drugs as potential therapies for Duchenne and Becker muscular dystrophies. Neuropathol Appl Neurobiol. 2021; 47(6): 711-723. DOI:10.1111/nan.12735.

Soblechero Martin P, Albiasu Arteta E, Anton Martinez A, de la Puente ovejero L, Garcia Jimenez I, Gonzalez Iglesias G et al. Duchenne muscular dystrophy cell culture models created by CRISPR/Cas9 gene editing and their application in drug screening. Sci Rep. 2021; 11(1). DOI:10.1038/s41598-021-97730-5.

Soblechero Martin P, Lopez Martinez A, Arechavala Gomeza V. A novel cell-based screening assay for the identification of utrophin-upregulating compounds. Neuromusc Disord. 2021; 31: 98-98. DOI:10.1016/j.nmd.2021.07.186.

Arechavala Gomeza V, Aartsma Rus A. Sharing "Negative" Results in Neuromuscular Research: A Positive Experience. J Neuromusc Dis. 2021; 8(5): 765-767. DOI:10.3233/JND-219007.

Toca AB, Arroyo AM, Sainz AR, Martinez JA, Zarraga IS, Calle IA et al. Mutations in MME gene causing distal hereditary motor neuropathy and MCI-AD. J Neurol Sci. 2021; 429: 92-92. DOI:10.1016/j.jns.2021.118990.

Echevarria L, Malerba A, Arechavala Gomeza V. Researcher's Perceptions on Publishing "Negative" Results and Open Access. Nucl Acid Ther. 2020; 31(3): 185-189. DOI:10.1089/nat.2020.0865.

Lopez Martinez A, Soblechero Martin P, de Ovejero L, Nogales Gadea G, Arechavala Gomeza V. An Overview of Alternative Splicing Defects Implicated in Myotonic Dystrophy Type I. Genes. 2020; 11(9). DOI:10.3390/genes11091109.

Vasconcelos MH, Alcaro S, Arechavala Gomeza V, Baumbach J, Borges F, Brevini TL, et al. Joining European Scientific Forces to Face Pandemics. Trends In Microbiology. 2020; 29(2): 92-97. DOI:10.1016/j.tim.2020.10.008.

Koehorst E, Ballester Lopez A, Arechavala Gomeza V, Martinez Pineiro A, Nogales Gadea G. The Biomarker Potential of miRNAs in Myotonic Dystrophy Type I. J Clin Med. 2020; 9(12). DOI:10.3390/jcm9123939.

Desviat LR, Mallebrera CJ, Vallejo Illarramendi A, Mayán MD, Nogales Gadea G, Arechavala Gomeza V. COST Actions: fostering collaborative research for rare diseases. Lancet Neurol. 2019; 18(11): 989-991. DOI:10.1016/S1474-4422(19)30366-7.

Poyatos Garcia J, Soblechero Martin P, Albiasu Arteta E, Arechavala Gomeza V, Vazquez Manrique R, Muelas N, et al. Dystrophinopathic subjects with a specific mega-deletion of exons 45-55 in the DMD gene, as a template for CRISPR/Cas9 therapy in Duchenne muscular dystrophy. Neuromusc Disord. 2019; 29(1): 151-152. DOI:10.1016/j.nmd.2019.06.404.

Soblechero Martin P, Albiasu Arteta E, Poyatos Garcia J, Gonzalez Iglesias G, Anton Martinez A, Lopez Martinez A, et al. Overcoming barriers to establish a CRISPR/Cas9 edition protocol for human myoblasts. Neuromusc Disord. 2019; 29(1): 152-152. DOI:10.1016/j.nmd.2019.06.405.

Arechavala Gomeza V. A COST network to improve the delivery of antisense RNA therapeutics. Hum Gene Ther. 2019; 30(11): 204-204

Soblechero Martin P, Albiasu Arteta E, Anton Martinez A, Garcia Jimenez I, Gonzalez Grassi F, Gonzalez Iglesias G, et al. A CRISPR/Cas9 edition protocol for human myoblasts to generate disease models. Hum Gene Ther. 2019; 30(11): 189-189

Aartsma Rus A, Morgan J, Lonkar P, Neubert H, Owens J, Binks M, et al. Report of a TREAT-NMD/World Duchenne Organisation Meeting on Dystrophin Quantification Methodology. J Neuromusc Dis. 2019; 6(1): 147-159. DOI:10.3233/JND-180357.

Ruiz Yerro E, Garcia Jimenez I, Mamchaoui K, Arechavala Gomeza V. Myoblots: dystrophin quantification by in-cell western assay for a streamlined development of Duchenne muscular dystrophy (DMD) treatments. Neuropathol Appl Neurobiol. 2018; 44(5): 463-473. DOI:10.1111/nan.12448.

Hiller M, Falzarano MS, Garcia Jimenez I, Sardone V, Verheul RC, Popplewell L, et al. A multicenter comparison of quantification methods for antisense oligonucleotide- induced DMD exon 51 skipping in Duchenne muscular dystrophy cell cultures. PLoS One. 2018; 13(10). DOI:10.1371/journal.pone.0204485.

Aartsma Rus A, Arechavala Gomeza V. Why dystrophin quantification is key in the eteplirsen saga. Nat Rev Neurol. 2018; 14(8): 454-456. DOI:10.1038/s41582-018-0033-8.

Aldaregia J, Olazagoitia A, Matheu A, Garcia I. ROLE OF ERBB4 AND ITS MODULATION AS A THERAPEUTIC APPROACH IN MEDULLOBLASTOMA. Neuro-Oncology. 2018; 20: 272-273

Godfrey C, Desviat LR, Smedsrød B, Piétri Rouxel F, Denti MA, Disterer P, et al. Delivery is key: lessons learnt from developing splice-switching antisense therapies. EMBO Mol Med. 2017; 9(5): 545-557. DOI:10.15252/emmm.201607199.

Straub V, Balabanov P, Bushby K, Ensini M, Goemans N, De Luca A, et al. Stakeholder cooperation to overcome challenges in orphan medicine development: the example of Duchenne muscular dystrophy. Lancet Neurol. 2016; 15(8): 882-890. DOI:10.1016/S1474-4422(16)30035-7.

Garcia Jimenez I, Ruiz Yerro E, Arechavala Gomeza V. Selection of reference genes for normalisation of dystrophin mRNA RT-qPCR data. Neuromusc Disord. 2016; 26(2): 159-160. DOI:10.1016/j.nmd.2016.06.268.

Ruiz Yerro E, Garcia Jimenez I, Arechavala Gomeza V. Myo-cytoblots: Quantification of dystrophin by in-cell western assay for a streamlined development of DMD treatments. Neuromusc Disord. 2016; 26(2): 159-159. DOI:10.1016/j.nmd.2016.06.267.

Anthony K, Cirak S, Torelli S, Tasca G, Feng L, Arechavala Gomeza V, et al. Dystrophin quantification and clinical correlations in Becker muscular dystrophy: implications for clinical trials (vol 134, pg 3547, 2011). Brain. 2016; 139(4). DOI:10.1093/brain/aww044.

Ruiz Yerro E, Garcia I, Arechavala Gomeza V. Quantifying dystrophin in cell culture: A method to accelerate preclinical assessment of DMD treatments. Neuromusc Disord. 2015; 25(2): 254-254. DOI:10.1016/j.nmd.2015.06.251.

Lopez S, Garcia I, Smith I, Sevilla A, Izagirre N, de la Rua C, et al. Discovery of copy number variants by multiplex amplifiable probe hybridization (MAPH) in candidate pigmentation genes. Ann Hum Biol. 2015; 42(5): 485-493. DOI:10.3109/03014460.2014.965202.

Anthony K, Arechavala Gomeza V, Taylor LE, Vulin A, Kaminoh Y, Torelli S, et al. Dystrophin quantification Biological and translational research implications. Neurology. 2014; 83(22): 2062-2069. DOI:10.1212/WNL.0000000000001025.

Anthony K, Arechavala Gomeza V, Ricotti V, Torelli S, Feng L, Janghra N, et al. Biochemical Characterization of Patients With In-Frame or Out-of-Frame DMD Deletions Pertinent to Exon 44 or 45 Skipping. JAMA Neurol. 2014; 71(1): 32-40. DOI:10.1001/jamaneurol.2013.4908.

Arechavala Gomeza V, Khoo B, Aartsma Rus A. Splicing modulation therapy in the treatment of genetic diseases. Appl Clin Genet. 2014; 7: 245-252. DOI:10.2147/TACG.S71506.

© 2022 IIS Biocruces Bizkaia